1514 kışında Roma şehir meydanlarından birindeki Marc Aurele Sütunu'nun üzerinde vahşice öldürülmüş genç bir erkek cesedi bulunur. Çırılçıplak vaziyette imparator heykelinin üzerine bırakılan cesedin başı yoktur ve sütunun iç duvarlarından birine kanla esrarengiz bir yazı yazılmıştır. Cesedin etrafını saran festival sarhoşu kalabalığın arasında şehrin eski polis müdürünün oğlu Guido da vardır. Genç bir hekim adayı olan Guido babasından miras aldığı merakıyla olayı araştırmaya koyulur. Bu araştırmada yanı başında usta bir isim de vardır: üstat Leonardo da Vinci. İki adam katilin geride bıraktığı işaretleri çözmek için kolları sıvar; zira katil tek bir kurbanla yetinmeyecektir.